RESUMO
Se realizó un ensayo con el objetivo de optimizar la administración oral de rifampicina mediante la formación decomplejos de inclusión con ciclodextrinas, incluida la Beta-ciclodextrina (Beta-CD) y la hidroxietil-Beta-ciclodextrina (HEBeta-CD). El objetivo del estudio era incrementar la solubilidad y estabilidad de la rifampicina mediante la formaciónde complejos, y evaluar el efecto de la ciclodextrina en el tratamiento de la tuberculosis. Los estudios de solubilidadde fase mostraron que seguía una curva de solubilidad de tipo A y que la pendiente de la línea es inferior a uno,indicando la presencia de fármaco y agente aglutinante en una fracción molar de 1:1. Los complejos de ciclodextrinase prepararon mediante métodos de amasado (AM) y de disolvente común (DC). Las mezclas físicas también se prepararonen la misma proporción. En el caso de los complejos de Beta-CD, se observó una solubilidad dos veces mayoren el complejo preparado mediante disolvente común. Una espectometría infrarroja por transformada de Fourier(FTIR) confi rmó la formación de un complejo con (4-metil-1-piperazinil)-imino-metil de rifampicina de cadena lateral.La formación del complejo se confi rmó mediante estudios de difracción de rayos-x de polvo, microscopía electrónicade barrido (MEB) y calorimetría diferencial de barrido (CDB). Se demostró que la actividad antituberculosa in vitrode la rifampicina se vio mejorada en el caso de todos los complejos indicados mediante una reducción a la mitadde la concentración inhibitoria mínima (CIM) de rifampicina. La formación de complejos de inclusión con Beta-CD ehidroxietil-Beta-ciclodextrina mejoró sus propiedades fi sicoquímicas y su actividad antituberculosa in vitro
An attempt was made to optimize the oral delivery of rifampicin by formation of inclusion complexes with cyclodextrinsincluding Beta-Cyclodextrin (Beta-CD), and hydroxy-ethyl-Beta-cyclodextrin (HEBeta-CD). The aim of the study was to increase thesolubility, stability of rifampicin by way of complexation and to evaluate the effect of cyclodextrin on its anti-tubercularactivity. The phase solubility studies showed that it followed Type-AL solubility curve and the slope of the line is lessthan one, indicating 1:1 molar ratio of drug to complexing agent. Cyclodextrin complexes were prepared by kneading(KN) and common solvent (CS) methods. The physical mixtures (PM) were also prepared in the same ratio. In case ofBeta-CD complexes, a 2 fold increase in solubility was observed with CS complex. Formation of complex with side chain4-methyl piperazin-1-ylimino-methyl of rifampicin was confi rmed by FTIR. Formation of complex was confi rmed by DSC,SEM, and powder x-ray diffraction studies. In vitro anti-tubercular activity of rifampicin was found to be enhanced in case of all the complexes indicated by a reduction in MIC of rifampicin to half. Inclusion complexation with Beta-CDand hydroxy ethyl Beta-cyclodextrin improved its physico-chemical properties and in vitro anti-tubercular activity
